Capítulo 1 — GLP-1: Entenda como esses medicamentos funcionam e por que eles revolucionaram o tratamento da obesidade

Ozempic®, Wegovy®, Mounjaro®, Zepbound® e outros medicamentos da classe dos agonistas do GLP-1 transformaram o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2. Mas, para obter os melhores resultados, é fundamental entender como eles agem no organismo, quais benefícios realmente oferecem e por que mudanças na alimentação, no treinamento e na suplementação continuam sendo essenciais.

Uma nova era no tratamento da obesidade

Durante muitos anos, a obesidade foi tratada apenas como uma questão de força de vontade. Hoje sabemos que essa visão está incorreta.

A obesidade é uma doença crônica, multifatorial e influenciada por fatores genéticos, hormonais, ambientais e comportamentais. O organismo possui mecanismos extremamente sofisticados para regular a fome, a saciedade e o gasto energético, tornando a perda de peso muito mais complexa do que simplesmente "comer menos".

Foi nesse contexto que surgiram os medicamentos agonistas dos receptores de GLP-1, considerados um dos maiores avanços da medicina metabólica nas últimas décadas.

Além de promoverem uma perda de peso significativa, esses medicamentos demonstraram benefícios para o controle do diabetes tipo 2, redução do risco cardiovascular e melhora de diversos marcadores metabólicos.

Entretanto, apesar dos excelentes resultados, eles não atuam sozinhos. O sucesso do tratamento depende da combinação entre medicamento, alimentação adequada, atividade física, preservação da massa muscular e, quando necessário, suplementação baseada em evidências.

O que é o GLP-1?

GLP-1 significa Glucagon-Like Peptide-1, ou Peptídeo Semelhante ao Glucagon tipo 1.

Ele é um hormônio produzido naturalmente pelas células L do intestino, principalmente após a ingestão de alimentos.

Sua principal função é informar ao organismo que nutrientes chegaram ao trato gastrointestinal, iniciando diversas respostas metabólicas importantes.

Entre elas estão:

• aumento da produção de insulina quando a glicose está elevada;

• redução da liberação de glucagon;

• desaceleração do esvaziamento gástrico;

• aumento da sensação de saciedade;

• diminuição da fome;

• comunicação entre intestino e cérebro.

Em pessoas saudáveis, o GLP-1 é rapidamente degradado pela enzima DPP-4, permanecendo ativo por apenas alguns minutos.

Os medicamentos agonistas do GLP-1 foram desenvolvidos justamente para permanecerem ativos por muito mais tempo.

Como os medicamentos agem no organismo?

Embora muitas pessoas acreditem que esses medicamentos apenas "cortam o apetite", seu funcionamento é muito mais complexo.

Eles atuam simultaneamente em diversos órgãos.

Cérebro

Uma das principais ações ocorre no hipotálamo, região responsável pelo controle da fome.

O medicamento:

• aumenta a sensação de saciedade;

• reduz a fome fisiológica;

• diminui a frequência dos pensamentos relacionados à comida ("food noise");

• melhora o controle sobre impulsos alimentares.

Esse efeito explica por que muitas pessoas relatam sentir menos necessidade de beliscar alimentos durante o dia.

Estômago

Os agonistas de GLP-1 retardam o esvaziamento gástrico.

Isso significa que o alimento permanece mais tempo no estômago.

Como consequência:

• a digestão acontece de forma mais lenta;

• a glicemia sobe de maneira mais gradual;

• a saciedade dura mais tempo;

• ocorre redução espontânea da ingestão calórica.

Esse mecanismo também explica boa parte dos efeitos colaterais gastrointestinais observados nas primeiras semanas de tratamento.

Pâncreas

Quando a glicemia aumenta após uma refeição, o GLP-1 estimula o pâncreas a produzir mais insulina.

Ao mesmo tempo, reduz a produção de glucagon, hormônio responsável por elevar a glicemia.

Esse equilíbrio melhora significativamente o controle do açúcar no sangue.

Importante destacar que essa estimulação da insulina ocorre de maneira dependente da glicose, o que reduz o risco de hipoglicemia quando esses medicamentos são utilizados isoladamente.

Fígado

Indiretamente, ocorre redução da produção hepática de glicose.

Isso contribui para melhorar a resistência à insulina e reduzir os níveis glicêmicos ao longo do dia.

Tecido adiposo

Embora o medicamento não "queime gordura" diretamente, a redução do consumo energético leva o organismo a utilizar suas reservas de gordura corporal como fonte de energia.

É importante lembrar que essa perda não ocorre exclusivamente às custas da gordura.

Sem alimentação adequada e treinamento de força, parte importante da perda de peso pode ocorrer às custas da massa muscular.

GLP-1 e GIP: qual a diferença?

Alguns medicamentos atuam apenas no receptor de GLP-1.

Outros atuam também sobre outro hormônio chamado GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide).

Esse é o caso da tirzepatida.

Enquanto o GLP-1 reduz principalmente a fome e melhora a glicemia, o GIP parece potencializar diversos efeitos metabólicos relacionados ao metabolismo energético, à ação da insulina e ao controle do peso corporal.

A combinação dos dois mecanismos explica por que a tirzepatida apresenta, em média, perdas de peso superiores às observadas com agonistas isolados do GLP-1 em estudos clínicos.

Principais medicamentos disponíveis

Semaglutida

A semaglutida é um agonista seletivo do receptor de GLP-1.

Dependendo da indicação clínica, recebe diferentes nomes comerciais.

É utilizada tanto no tratamento do diabetes tipo 2 quanto da obesidade.

Apresenta aplicações semanais e possui uma das maiores bases de evidências científicas da atualidade.

Tirzepatida

Embora frequentemente seja chamada de "GLP-1", a tirzepatida atua em dois receptores hormonais:

• GLP-1;

• GIP.

Por isso, é conhecida como um agonista duplo.

Até o momento, apresenta alguns dos maiores resultados em perda de peso já observados entre medicamentos aprovados para obesidade.

Liraglutida

Foi uma das primeiras medicações dessa classe.

Sua principal diferença é a necessidade de aplicação diária.

Apesar disso, continua sendo uma excelente opção para muitos pacientes.

Os principais benefícios comprovados

Diversos estudos clínicos demonstraram benefícios importantes.

Entre eles:

Redução significativa do peso corporal

Pacientes podem apresentar perdas superiores a 15% do peso inicial, dependendo do medicamento utilizado e da adesão ao tratamento.

Melhor controle glicêmico

Esses medicamentos reduzem:

• glicemia de jejum;

• hemoglobina glicada;

• picos de glicose após refeições.

Redução do risco cardiovascular

Estudos demonstram diminuição do risco de eventos cardiovasculares maiores em pacientes de alto risco.

Esse benefício parece ir além da simples perda de peso.

Melhora da esteatose hepática

A redução da gordura no fígado vem sendo observada em diversos estudos.

Embora ainda existam pesquisas em andamento, os resultados são bastante promissores.

Redução da pressão arterial

A perda de peso e os efeitos metabólicos favorecem reduções discretas da pressão arterial em muitos pacientes.

Melhora da resistência à insulina

Com menor acúmulo de gordura visceral e melhor controle glicêmico, ocorre melhora significativa da sensibilidade à insulina.

Eles realmente aceleram o metabolismo?

Essa é uma das maiores dúvidas.

A resposta é: não diretamente.

Os agonistas de GLP-1 não aumentam o metabolismo basal de forma significativa.

A perda de peso ocorre principalmente porque:

• há menor ingestão calórica;

• ocorre maior saciedade;

• diminui a fome;

• reduz o consumo espontâneo de alimentos.

Na verdade, conforme o peso diminui, é esperado que o metabolismo basal também reduza parcialmente, um fenômeno conhecido como adaptação metabólica.

É justamente por isso que preservar massa muscular durante o tratamento é tão importante.

GLP-1 não substitui hábitos saudáveis

Um dos maiores equívocos é acreditar que o medicamento resolve sozinho todos os problemas relacionados ao excesso de peso.

Na prática, ele cria um ambiente fisiológico muito mais favorável para mudanças de comportamento.

Os melhores resultados acontecem quando o tratamento é associado a:

• alimentação rica em proteínas;

• treinamento de força;

• exercícios aeróbicos;

• ingestão adequada de fibras;

• hidratação;

• sono de qualidade;

• manejo do estresse;

• suplementação quando indicada.

Esses pilares ajudam a preservar massa muscular, manter o metabolismo ativo e reduzir o risco de recuperar o peso perdido após a interrupção do medicamento.

O que veremos no próximo capítulo?

Agora que entendemos como os agonistas do GLP-1 funcionam, surge uma pergunta importante:

Se eles são tão eficazes, por que tantas pessoas apresentam efeitos colaterais e dificuldades durante o tratamento?

No próximo capítulo, vamos explorar em detalhes os principais desafios do uso dessas medicações, incluindo náuseas, constipação, refluxo, perda de massa muscular, fadiga, alterações na hidratação, risco de deficiência nutricional e outros efeitos que podem surgir ao longo do tratamento. Também veremos por que muitos desses problemas podem ser minimizados com estratégias adequadas de alimentação, exercício físico e suplementação.

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Os medicamentos agonistas do GLP-1 são ferramentas poderosas para o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2, mas os melhores resultados dependem de uma estratégia completa. Preservar a massa muscular, manter uma boa ingestão de proteínas, cuidar da hidratação, da saúde intestinal e prevenir deficiências nutricionais faz toda a diferença durante o processo de emagrecimento.

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Referências bibliográficas

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